A makrofágok aktivációja egy patogén mechanizmus, amely krónikus gyulladáshoz vezet a szervezetben, de a tartós makrofág aktiváció krónikus gyulladáshoz és olyan betegségekhez vezethet, mint az inzulinrezisztencia, valamint súlyos betegségekhez, például az ateroszklerózishoz. A gyulladásos választ közvetítő PGE2-t arachidonsavból szintetizálják ciklooxigenázok (COX-1 és COX-2). A COX-1 és a COX-2 a gyulladáscsökkentők fő célpontjai, és nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) gátolhatják őket.
A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) alkalmazása számos mellékhatást okozhat, például gyomor-bélrendszeri vérzést. Ezért különösen fontos, hogy biztonságosabb természetes anyagot találjunk a gyulladás kezelésére.
Nemrégiben a Tsinghua Egyetem kutatócsoportja NMN-nel kezelt egér makrofágokat, és kísérletekkel bebizonyította, hogy az NMN csökkentheti a gyulladással kapcsolatos fehérjék és anyagcsere-melléktermékek felhalmozódását, és gátolhatja a makrofágok gyulladásos válaszát. Frontiers in Molecular Biosciences.
A gyulladás megváltoztatja a makrofágok metabolikus melléktermékeinek szintjét
A kutatócsoport először makrofágokat aktivált, hogy lipopoliszacharidon (LPS) keresztül gyulladást idézzenek elő, majd elemezte a makrofágok körüli melléktermékek tartalmát a gyulladás során. A gyulladásos stimuláció előtt és után detektált 458 molekula közül 99 metabolit szintje nőtt, 105 metabolité pedig csökkent, és a gyulladást kísérő NAD+ szint is csökkent.
(1. ÁBRA)
Az NMN növeli a NAD szintet és csökkenti a makrofágok gyulladását
A kutatócsoport ezután LPS-sel, amely gyulladásos állapotot vált ki, valamint IL-6-tal és IL-1β-val, gyulladáskeltő citokinekkel kezelte a makrofágokat, amelyek a gyulladás markereiként működnek. Az LPS által kiváltott makrofággyulladás NMN-kezelése után azt találták, hogy az intracelluláris NAD-szint megemelkedett, az IL-6 és IL-1β mRNS-expressziója pedig csökkent. A kísérletek kimutatták, hogy az NMN növelte a NAD-szintet és csökkentette az LPS által kiváltott makrofággyulladást.
(2. ábra)
(3. ábra)
Az NMN csökkenti a gyulladással kapcsolatos fehérjeszinteket
NMN kezelés során azt találták, hogy a gyulladással kapcsolatos fehérjék, mint például a RELL1, PTGS2, FGA, FGB és igkv12-44, szintje csökkent a sejtekben, ami arra utal, hogy az NMN csökkentette a gyulladással kapcsolatos fehérjék expresszióját.
(4. ábra)
Az NMN csökkenti az NSAID célfehérjék expresszióját
Az utolsó kísérlet megállapította, hogy az NMN csökkentette a PGE2 szintjét az LPS-aktivált RAW264.7 sejtekben a COX-2 expressziós szintjének csökkentésével, ezáltal mérsékelve a COX2 expresszióját és gátolva az LPS által kiváltott gyulladást.
(6. ábra)
Következtetésként elmondható, hogy az NMN kiegészítése hatékonyan kezelheti a krónikus gyulladást egerekben, és az emberekben a gyulladás kezelésének hatékonyságát még releváns klinikai vizsgálatokkal kell igazolni. Talán az NMN a közeljövőben az NSAID-ok helyettesítőjévé válik.
hivatkozások:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. A nikotinamid-mononukleotidok enyhítik az LPS által kiváltott gyulladást és az oxidatív stresszt a makrofágok COX-2 expressziójának csökkenésével. Front Mol Biosci. 2021. július 6.
Közzététel ideje: 2022. november 26.