Research Express |A Tsinghua Egyetem tanulmánya szerint az NMN képes kezelni a gyulladást

A makrofág aktiváció egy patogén mechanizmus, amely krónikus gyulladáshoz vezet a szervezetben, de a tartós makrofág aktiváció krónikus gyulladáshoz és betegségekhez, például inzulinrezisztenciához és súlyos betegségekhez, például érelmeszesedéshez vezethet.A gyulladásos választ közvetítő PGE 2 -t arachidonsavból szintetizálják a ciklooxigenázok (COX-1 és COX-2).A COX-1 és a COX-2 a gyulladáscsökkentők fő célpontjai, és nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID) gátolhatóak.

az NSAID-ok használata számos mellékhatást, például gyomor-bélrendszeri vérzést okozhat.Ezért különösen fontos, hogy biztonságosabb természetes anyagot találjunk a gyulladás kezelésére.

A közelmúltban a Tsinghua Egyetem kutatócsoportja egér makrofágokat kezelt NMN-nel, és kísérletekkel bebizonyította, hogy az NMN csökkentheti a gyulladással összefüggő fehérjék és metabolikus melléktermékek felhalmozódását, és gátolja a makrofágok gyulladásos válaszát.A molekuláris biotudományok határai.

A gyulladás megváltoztatja a metabolikus melléktermékek szintjét a makrofágokban
Először a kutatócsoport aktiválta a makrofágokat, hogy a lipopoliszacharidon (LPS) keresztül gyulladást hozzanak létre, majd elemezte a makrofágok körüli melléktermékek tartalmát a gyulladás során.A gyulladásos stimuláció előtt és után kimutatott 458 molekula közül 99 metabolit szintje emelkedett és 105 metabolit csökkent, és a gyulladást kísérő NAD+ szint is csökkent.

(1.ÁBRA)

Az NMN növeli a NAD szintjét és csökkenti a makrofág gyulladást
A kutatócsoport ezután a makrofágokat LPS-sel, amely gyulladásos állapotot indukál, IL-6-tal és IL-1β-val kezelte, gyulladást elősegítő citokinekkel, amelyek a gyulladás markereiként működnek.Az LPS-indukált makrofág-gyulladás NMN-kezelése után azt találták, hogy az intracelluláris NAD szint emelkedett, és az IL-6 és IL-1β mRNS expressziója csökkent.A kísérletek kimutatták, hogy az NMN növelte a NAD szintjét és gyengítette az LPS által kiváltott makrofág gyulladást.

( 2. ábra )

(3. ábra)

Az NMN csökkenti a gyulladással összefüggő fehérjeszinteket
Az NMN kezelés során azt találták, hogy a gyulladással kapcsolatos fehérjék, mint például a RELL1, PTGS2, FGA, FGB és igkv12-44, csökkentek a sejtekben, ami azt jelzi, hogy az NMN csökkentette a gyulladással kapcsolatos fehérjék expresszióját.

(4. ábra)

Az NMN csökkenti az NSAID célfehérjék expresszióját
Az utolsó kísérlet azt találta, hogy az NMN csökkentette a PGE2 szintjét LPS-aktivált RAW264.7 sejtekben a COX-2 expressziós szintjének csökkentésével, ezáltal csökkentve a COX2 expresszióját és gátolva az LPS által kiváltott gyulladást.

(6. ábra)

Következtetések alapján az NMN kiegészítése hatékonyan kezelheti a krónikus gyulladásokat egerekben, és a gyulladások kezelését emberekben még igazolni kell releváns klinikai vizsgálatokkal.Talán az NMN a közeljövőben az NSAID-ok helyettesítője lesz.

referenciák:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. A nikotinamid-mononukleotidok enyhítik az LPS által kiváltott gyulladást és az oxidatív stresszt a makrofágok COX-2 expressziójának csökkenésével.Front Mol Biosci.2021. július 6.